https://bodybydarwin.com
Slider Image

Wat te weten over fecale transplantaties in de nasleep van de eerste dood

2020

Het uitplanten van ontlasting klinkt misschien als een recept voor bacteriële infecties, maar tot vorige week suggereerden de gegevens dat het eigenlijk vrij veilig was in een gecontroleerde klinische setting. Toen kondigde de FDA aan wat misschien de allereerste dood is door een fecale transplantatie - een immuungecompromitteerde patiënt stierf aan een E. coli- infectie die door de procedure werd geïntroduceerd - en stopte verschillende klinische onderzoeken in naam van de veiligheid.

Dat komt omdat fecale transplantaties, ondanks dat ze al duizenden jaren in een of andere vorm bestaan, een relatief recent onderzoek zijn voor de moderne geneeskunde. In de afgelopen decennia zijn ze overgegaan van randbehandeling naar misschien de gouden standaard voor de behandeling van Clostridium difficile- infecties, die moeilijk te behandelen zijn met antibiotica en aanhoudende, vaak ondraaglijke en soms levensbedreigende diarree veroorzaken. Door deze patiënten een fecale transplantatie van een donor met een gezond darmmicrobioom te geven, lijkt in plaats daarvan de overgroei van C. diff te vervangen door beschermende bacteriën. Het is zo effectief dat de eerste klinische proef vroegtijdig is beëindigd; transplantaties werkten zo goed dat onderzoekers het onethisch vonden om de behandeling niet aan hun placebogroep te onthouden.

Fecale transplantaties zijn enigszins ongebruikelijk in zoverre dat ze zo nieuw zijn dat ze niet worden gereguleerd door de FDA, maar ook dienen als de standaard voor zorg voor een ziekte die alleen al in de VS honderdduizenden mensen treft. Dus de helft van jullie vraagt ​​zich misschien af ​​hoe ter wereld deze transplantatie is doorgegaan zonder eerst op E. coli te hebben getest, terwijl de ander misschien verrast is om te horen dat duizenden mensen elk jaar fecale transplantaties krijgen.

Dit is het weinige dat we weten van de FDA-aankondiging: twee patiënten, beide met een gecompromitteerd immuunsysteem, ontvingen fecale transplantaties van dezelfde donor. Dat monster was niet getest op E. coli vóór de procedure, en beide patiënten ontwikkelden vervolgens ernstige infecties van wat bekend staat als extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) -producerende E coli . Een van hen is gestorven.

Toen hem werd gevraagd om meer informatie, zei een woordvoerder van de FDA dat ze niet verder konden reageren. Het is vermeldenswaard dat veel ontvangers van fecale transplantatie immunologisch verzwakt zijn, omdat een verzwakt immuunsysteem patiënten een veel hoger risico op een vervelende C. diff- infectie geeft dan de gemiddelde persoon.

Het lijkt misschien logisch om een ​​ontlastingsmonster te testen op mogelijke ziekteverwekkers Maar dat betekent niet dat patiënten kunnen veronderstellen dat ze een veilig monster krijgen. Er zijn meerdere internationale, op consensus gebaseerde richtlijnen voor screening op stoelgangdonoren die moeten worden voltooid voordat een stoelgangmonster voor transplantatie wordt gebruikt, maar momenteel is er geen geharmoniseerde norm voor screening op donoren, legt Majdi Osman, klinisch programmadirecteur bij OpenBiome, een van de grootste ontlastingbanken in de VS Vele duizenden fecale transplantaties gebruiken donaties van banken zoals OpenBiome (hoewel dit specifieke voorbeeld in de FDA-waarschuwing niet van OpenBiome kwam), maar Osman zegt dat veel artsen materiaal zullen gebruiken van de vriend of familielid van een patiënt, of van een bank in het ziekenhuis of de faciliteit waar ze de procedure uitvoeren. De meeste mensen begrijpen op dit moment dat DIY-fecale transplantaties (wat een ding is) ongelooflijk gevaarlijk zijn vanwege een gebrek aan screening. Maar veel minder beseffen dat zonder een door de FDA ingestelde norm voor ontlasting die in een spreekkamer wordt gebruikt, minder uitgebreide screening zou kunnen doorlopen dan zou moeten.

"Donorgezondheidsvragenlijst en laboratoriumonderzoek wordt aanbevolen voor alle fecale donoren", zegt Michael Woodworth, een onderzoeker van infectieziekten die zich richt op fecale transplantaties aan de Emory University. Maar hij merkt ook op dat de consensusverklaring over screening van transplantatiemateriaal op ziekteverwekkers eigenlijk geen De indruk is dat de FDA routinematiger is begonnen met het testen van ESBL-producerende E. coli (het soort dat deze recente patiënt heeft gedood), maar die aanbeveling komt alleen van pas wanneer een onderzoeker een nieuw onderzoeksgeneesmiddel aanvraagt ​​( IND) toepassing. Op dit moment hebben fecale transplantaties specifiek voor de behandeling van C. diff geen IND nodig, waardoor meer artsen de behandeling experimenteel kunnen uitvoeren (voor een transplantatie om een ​​andere reden is een IND vereist), maar Woodworth zegt dat omdat van die aanbeveling screenen veel groepen waarschijnlijk al op deze bacteriën.

Zoals bij elke nieuwe behandeling, zijn fecale transplantaties nog steeds enigszins onbekende entiteiten, en we hebben meer gegevens nodig om de bijbehorende risico's beter te begrijpen, wat op zijn beurt artsen en de FDA zal helpen richtlijnen te ontwikkelen om verdere nadelige resultaten te voorkomen.

Maar ondanks deze spraakmakende dood, is het belangrijk om te onthouden dat dit soort uitkomst is, zoals Woodworth het ongelooflijk ongewoon zei. "Zowel hij als Osman merkte op dat dit de eerste dood is die rechtstreeks verband houdt met fecale transplantaties (er zijn andere sterfgevallen gerelateerd tot de oorspronkelijke C. diff- infectie), en dat de procedure onder de juiste omstandigheden zeer veilig is. "In het algemeen zijn de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid, buikpijn of een opgeblazen gevoel, en soms verklaart diarree Woodworth, en zelfs de diarree is waarschijnlijk toe te schrijven aan de C. diff zelf. Hij zegt dat zijn centrum in Emory meer dan 300 patiënten heeft behandeld met materiaal afkomstig van hun eigen donorprogramma, en ze hebben nooit een geval geïdentificeerd waarin de ontvanger een multi-medicijnresistent organisme (zoals E. coli ) van de transplantatie heeft opgelopen.

In meta-analyses van fecale transplantaties zijn er over het algemeen zeer weinig bijwerkingen en is een grote meerderheid - ergens tussen 80 en 90 procent - van de patiënten genezen van hun C. diff- infectie.

Een ontlastingsmonster van een gerenommeerde bron zal een spervuur ​​van testen ondergaan. Donoren zelf worden gescreend op alles, van obesitas tot depressie, en daarna wordt de ontlasting getest op mogelijke pathogenen die de ontvanger kunnen schaden. Osman van OpenBiome zegt dat volgens de meest recente gegevens slechts 2, 6 procent van de potentiële donoren de screening doorloopt. Van degenen die worden geëlimineerd, wordt 29 procent uitgesloten nadat hun ontlastingmonster positief is voor een microbe die problemen kan veroorzaken.

Dit is precies waarom onderzoekers, evenals de FDA, zo gemotiveerd zijn om normen te ontwikkelen - je transplanteert miljoenen microben in een persoon die in veel gevallen extra vatbaar is voor infecties. We willen ervoor zorgen dat de ontlasting die ze krijgen veilig is, en zelfs gezonde mensen met grote, regelmatige stoelgang kunnen potentieel pathogene microben dragen. Dus hoewel je natuurlijk niet moet proberen jezelf een fecale transplantatie te geven, moet je ook weten dat de experts die deze behandelingen bieden, over het algemeen alles doen om de risico's te minimaliseren. Toch is risico inherent aan elke geavanceerde behandeling.

"Ik zou verwachten dat in deze gemelde gevallen veel testen werden uitgevoerd, maar dat een specifieke test voor ESBL-producenten niet Woodworth was", zeggen veel [fecale transplantatie] providers volledig dat deze therapie van cruciaal belang is voor patiënten, veel van hen met beperkte behandelingsopties, maar de benaderingen van donorscreening zijn nog steeds voornamelijk gebaseerd op de mening van deskundigen en moeten nog steeds zo gegevensgestuurd zijn als transfusiegeneesmiddelen. "Hij en Osman zijn het erover eens dat we meer onderzoek en beter toezicht nodig hebben om fecale transplantaties te reguleren. en maak ze zo veilig mogelijk. Ondertussen weten echter dat meerdere organisaties wereldwijd, van Europa tot de VS en Canada tot Australië, fecale transplantaties hebben aanbevolen. Hoewel het nog vroege dagen zijn, bieden deze procedures verlichting aan duizenden patiënten die heb nog weinig opties over.

Stel telefoonherinneringen in voor alles

Stel telefoonherinneringen in voor alles

Het gezicht van de iPhone X wordt ontgrendeld en het vijfde amendement gaat niet samen

Het gezicht van de iPhone X wordt ontgrendeld en het vijfde amendement gaat niet samen

Maserati's nieuwe luxe SUV transformeert van hot rod naar off-road rijdend beest

Maserati's nieuwe luxe SUV transformeert van hot rod naar off-road rijdend beest