https://bodybydarwin.com
Slider Image

Een veel voorkomende genetische oorzaak van ALS leidt tot de opbouw van toxische eiwitten, maar we kunnen nu een manier hebben om het te stoppen

2020

We weten al een tijdje dat een mutatie in één specifiek gen de meest voorkomende genetische oorzaak van ALS is, ook bekend als de ziekte van Lou Gehrig. Wat we niet wisten, is hoe dat verkeerd gecodeerde DNA in ziekte verandert.

Mensen met deze mutatie hebben honderden extra kopieën van een korte RNA-sequentie - GGGGCC. De meeste mensen hebben slechts een paar exemplaren, zegt Aaron Gitler, een geneticus aan de Stanford University die vandaag een van de auteurs is van een nieuwe studie in Nature Neuroscience . Bij die mensen doet de reeks niets; het zit daar gewoon als onderdeel van het genoom, gelokaliseerd in een gen genaamd C9orf72. Maar bij mensen met honderden kopieën komt de reeks tot leven en codeert voor een type eiwit dat neuronen beschadigt tijdens de opbouw. Hoe precies dit eindeloze rommel-RNA schadelijk wordt, is mysterieus gebleven, omdat het niet de stukjes genetische code bevat die typisch eiwitvorming op gang brengen. Maar nu geloven onderzoekers dat ze de oplossing hebben gevonden.

De weggelopen toxische eiwitten afkomstig van C9orf72 vertrouwen op een proces dat herhaalde geassocieerde niet-AUG (RAN) vertaling wordt genoemd, pas ontdekt in 2011, dat op een of andere manier eiwitproductie mogelijk maakt zonder de gebruikelijke aanwijzingen. Gitler en zijn collega's probeerden te achterhalen welke andere genen dit mogelijk zouden kunnen maken. Het team begon met gist, waarmee gemakkelijk genetische manipulaties kunnen worden uitgevoerd. Toen ze de activiteit van een gen genaamd RPS25 afsloten, ontdekten ze dat ze de gistproductie van de ALS-geassocieerde eiwitten met de helft konden verlagen.

Zonder RPS25, zegt Gitler, was de gist prima - en ze droegen nog steeds de vaak herhalende exemplaren van GGGGCC. "Maar ze konden deze afwijkende eiwitten niet maken, " zegt hij. Op de een of andere manier helpt RPS25 om van abnormale maar onschadelijke tekenreeksen een terminale, degeneratieve ziekte te maken.

De onderzoekers waren in staat om hetzelfde te doen met fruitvliegjes (een ander organisme met genen die relatief gemakkelijk te manipuleren zijn) en vervolgens opnieuw in laboratoriumgekweekte menselijke neuronen. Ze vonden zelfs vergelijkbare effecten in menselijke cellen met het genetische profiel voor twee andere neurodegeneratieve ziekten die ook worden gekenmerkt door eiwitopbouw.

Deze ontdekking "geeft ons een houvast om te leren hoe dit proces werkt", zegt Gitler. Maar het is slechts het begin van een veel grotere weg van onderzoek. Hij vergelijkt het kennen van de functie van RPS25 met het hebben van een puzzelstuk, maar niet weten waar het past.

Inzicht in het feit of het gen RPS25 zelfs noodzakelijk is voor de normale eiwitproductie, lijkt op het plaatsen van die puzzelstukjes. Als mensen zonder RPS25 kunnen leven, kunnen we deze wetenschappelijke vooruitgang mogelijk vertalen in klinische therapieën voor ALS. Testen of muizen RPS25 nodig hebben om gezond te blijven, is de volgende stap.

Maar op dit punt waarschuwt Gitler dat het team een ​​fundamentele wetenschappelijke ontdekking heeft. We een enkele stappen verwijderd van het vertalen bij mensen.

Correctie: een eerdere versie van dit artikel impliceerde ten onrechte dat RPS25 het gemuteerde gen is dat leidt tot de productie van toxische eiwitten. In feite is RPS25 een gen dat een andere mutatie lijkt toe te staan resulterend in reeksen van herhaald RNA van het gen C9orf72 code voor toxische eiwitten. Wij betreuren deze fout.

11 eenvoudige manieren om deze planeet te helpen de planeet te redden

11 eenvoudige manieren om deze planeet te helpen de planeet te redden

Ik heb gedoken in honderden onderwatergrotten op jacht naar nieuwe vormen van leven

Ik heb gedoken in honderden onderwatergrotten op jacht naar nieuwe vormen van leven

Hoe veilig op je motorfiets te blijven zonder op een stormtrooper te lijken

Hoe veilig op je motorfiets te blijven zonder op een stormtrooper te lijken